植入器械生產(chǎn)許可證

一、植入器械生產(chǎn)許可證的申請條件

植入器械屬于醫(yī)療器械的一種，其生產(chǎn)許可證的申請條件遵循醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證的相關(guān)要求。

（一）人員相關(guān)要求

1. 負責人資質(zhì)

   • 企業(yè)的生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負責人應當具有與所生產(chǎn)植入器械相適應的專業(yè)能力。這意味著他們需要具備深厚的醫(yī)學、工程學等相關(guān)知識，例如對于植入式心臟起搏器的生產(chǎn)，技術(shù)負責人需要了解心臟生理、電子工程、生物相容性等多方面知識。并且他們要掌握國家有關(guān)醫(yī)療器械監(jiān)督管理的法律、法規(guī)和規(guī)章以及相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)的規(guī)定。質(zhì)量負責人不得同時兼任生產(chǎn)負責人，這一規(guī)定是為了確保生產(chǎn)和質(zhì)量監(jiān)督的獨立性，避免可能出現(xiàn)的利益沖突。比如在質(zhì)量管控環(huán)節(jié)，如果質(zhì)量負責人兼任生產(chǎn)負責人，可能會為了追求產(chǎn)量而放松質(zhì)量標準的嚴格執(zhí)行。

2. 技術(shù)人員比例

   • 企業(yè)內(nèi)初級以上職稱或者中專以上學歷的技術(shù)人員占職工總數(shù)的比例應當與所生產(chǎn)植入器械的要求相適應。植入器械往往具有較高的技術(shù)復雜性和安全性要求，例如植入式人工關(guān)節(jié)的生產(chǎn)，需要有足夠數(shù)量的工程技術(shù)人員來確保產(chǎn)品的設計、制造符合人體工程學和生物力學要求，以及質(zhì)量檢驗人員來保證產(chǎn)品質(zhì)量。

（二）生產(chǎn)相關(guān)要求

1. 生產(chǎn)設備與場地

   • 企業(yè)應當具有與所生產(chǎn)植入器械及生產(chǎn)規(guī)模相適應的生產(chǎn)設備，生產(chǎn)、倉儲場地和環(huán)境。植入器械的生產(chǎn)對環(huán)境要求非常嚴格，如一些植入式生物材料的生產(chǎn)需要在無塵、無菌的環(huán)境下進行，生產(chǎn)設備也需要高精度、高穩(wěn)定性。例如，生產(chǎn)植入式胰島素泵的企業(yè)，其生產(chǎn)設備需要能夠精確控制零部件的尺寸和裝配精度，生產(chǎn)場地要符合潔凈車間的標準，倉儲場地要能夠保證產(chǎn)品在合適的溫度、濕度等條件下儲存，防止產(chǎn)品變質(zhì)或性能下降。

2. 質(zhì)量檢驗機構(gòu)與能力

   • 企業(yè)應當設立質(zhì)量檢驗機構(gòu)，并具備與所生產(chǎn)植入器械品種和生產(chǎn)規(guī)模相適應的質(zhì)量檢驗能力。對于植入器械，質(zhì)量檢驗是確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。如植入式心臟支架，需要對其材料的生物相容性、支架的結(jié)構(gòu)強度、表面涂層的質(zhì)量等進行嚴格檢測，質(zhì)量檢驗機構(gòu)需要配備先進的檢測設備，如電子顯微鏡、材料力學性能測試設備等，并且要有專業(yè)的檢驗人員按照嚴格的標準進行檢驗。

3. 法律法規(guī)與標準保存

   • 企業(yè)應當保存與醫(yī)療器械生產(chǎn)和經(jīng)營有關(guān)的法律、法規(guī)、規(guī)章和有關(guān)技術(shù)標準。這有助于企業(yè)隨時了解政策法規(guī)的變化，確保生產(chǎn)活動的合法性，并且按照最新的技術(shù)標準來進行產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制。

（三）其他要求

1. 產(chǎn)品注冊證與技術(shù)要求

   • 企業(yè)需要持有所生產(chǎn)植入器械的注冊證及產(chǎn)品技術(shù)要求復印件。產(chǎn)品注冊證是產(chǎn)品合法上市的憑證，產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定了產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)格、性能指標等內(nèi)容，企業(yè)必須依據(jù)這些要求進行生產(chǎn)。例如，一款新型的植入式神經(jīng)刺激器，其注冊證包含了該產(chǎn)品經(jīng)過審評審批后的相關(guān)信息，技術(shù)要求明確了刺激器的電參數(shù)、尺寸規(guī)格、生物安全性等指標，企業(yè)生產(chǎn)必須嚴格遵循。

2. 相關(guān)證明文件

   • 包括營業(yè)執(zhí)照復印件、法定代表人、企業(yè)負責人身份證明復印件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗崗位從業(yè)人員學歷、職稱一覽表等。這些文件是對企業(yè)合法經(jīng)營身份、管理層和員工資質(zhì)的基本證明，有助于監(jiān)管部門全面了解企業(yè)的基本情況。

二、植入器械生產(chǎn)許可證的辦理流程

（一）申請前準備

1. 資料收集與整理

   • 例如，營業(yè)執(zhí)照復印件，它證明企業(yè)具有合法的經(jīng)營資格。對于所生產(chǎn)的植入器械，要準備好其注冊證及產(chǎn)品技術(shù)要求復印件，這是產(chǎn)品合法生產(chǎn)的依據(jù)。還要整理生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負責人的身份、學歷、職稱證明復印件和工作簡歷等資料，以證明相關(guān)人員具備相應的能力和經(jīng)驗。像生產(chǎn)植入式人工耳蝸的企業(yè)，其技術(shù)負責人的資料要能夠顯示其在聲學、電子學和醫(yī)學工程方面的專業(yè)背景和工作經(jīng)歷。同時，要準備好生產(chǎn)場地的證明文件，有特殊生產(chǎn)環(huán)境要求的還應當提交設施、環(huán)境的證明文件復印件，如生產(chǎn)植入式心臟瓣膜的企業(yè)，其潔凈車間的環(huán)境檢測報告等文件需要一并準備。

2. 滿足生產(chǎn)條件

   • 企業(yè)要確保自身滿足前面提到的生產(chǎn)條件，包括擁有合適的生產(chǎn)設備、質(zhì)量檢驗機構(gòu)、符合要求的技術(shù)人員比例等。在生產(chǎn)設備方面，對于植入器械的高精度要求，企業(yè)要對設備進行校準和維護，保證其能夠穩(wěn)定運行生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。例如，生產(chǎn)植入式骨科鋼板的企業(yè)，其沖壓設備、表面處理設備等都要達到相應的精度和質(zhì)量標準。

（二）申請與受理

1. 向相應部門申請

   • 開辦第二類、第三類植入器械生產(chǎn)企業(yè)的，應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門申請生產(chǎn)許可。企業(yè)要提交如《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開辦申請表》（原件），其中包含委托書及被委托人身份證復印件，以及申請材料真實性的保證聲明等資料。例如，一家位于上海的企業(yè)計劃生產(chǎn)植入式醫(yī)療器械，就要向上海市的相關(guān)食品藥品監(jiān)督管理部門提交申請材料。

2. 受理審查

   • 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門收到申請后，會根據(jù)情況進行處理。如果申請事項屬于其職權(quán)范圍，申請資料齊全、符合法定形式的，應當受理申請；申請資料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理；申請資料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；申請事項不屬于本部門職權(quán)范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政部門申請。并且，受理或者不予受理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請的，會出具受理或者不予受理的通知書。

（三）審核與核查

1. 資料審核

   • 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當自受理之日起30個工作日內(nèi)對申請資料進行審核。在審核過程中，會對企業(yè)提交的各項資料進行詳細審查，如對生產(chǎn)設備清單進行核對，確保設備能夠滿足植入器械生產(chǎn)要求；對質(zhì)量手冊和程序文件進行審查，看其是否符合質(zhì)量管理規(guī)范等。例如，對于生產(chǎn)植入式血管支架的企業(yè)，審核部門會檢查其質(zhì)量手冊中關(guān)于產(chǎn)品原材料采購、生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制、成品檢驗等環(huán)節(jié)的規(guī)定是否完善。

2. 現(xiàn)場核查

   • 按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展現(xiàn)場核查?，F(xiàn)場核查會檢查企業(yè)的實際生產(chǎn)環(huán)境、設備運行情況、人員操作規(guī)范等。對于植入器械生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)場核查會特別關(guān)注其潔凈生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境指標是否達標，如塵埃粒子數(shù)、微生物限度等；生產(chǎn)設備是否正常運行且定期維護，操作人員是否按照標準操作規(guī)程進行生產(chǎn)等。需要整改的，整改時間不計入審核時限。

（四）許可決定與發(fā)證

1. 作出決定

   • 符合規(guī)定條件的，依法作出準予許可的書面決定；不符合規(guī)定條件的，作出不予許可的書面決定，并說明理由。例如，如果一家企業(yè)在現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)其植入器械生產(chǎn)車間的潔凈度不達標，且無法在規(guī)定時間內(nèi)整改合格，就可能會被作出不予許可的決定。

2. 發(fā)放許可證

   • 對于準予許可的企業(yè)，會于10個工作日內(nèi)發(fā)給《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。該許可證載明許可證編號、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)負責人、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證部門、發(fā)證日期和有效期限等事項，還附醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表，載明生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、注冊號等信息。

三、植入器械生產(chǎn)許可證的相關(guān)法規(guī)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

1. 法規(guī)的重要性與適用范圍

   • 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》是醫(yī)療器械監(jiān)管領(lǐng)域的基本法規(guī)，對植入器械生產(chǎn)許可證的管理有著根本性的指導意義。該條例適用于在中華人民共和國境內(nèi)從事醫(yī)療器械的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用活動及其監(jiān)督管理。對于植入器械生產(chǎn)企業(yè)來說，無論是企業(yè)的設立、生產(chǎn)許可證的申請，還是后續(xù)的生產(chǎn)活動監(jiān)管，都要遵循此條例。例如，條例規(guī)定了醫(yī)療器械按照風險程度實行分類管理，植入器械通常屬于較高風險類別，在生產(chǎn)許可證的管理上會更加嚴格。

2. 對生產(chǎn)許可證相關(guān)的規(guī)定

   • 在生產(chǎn)許可證方面，條例明確了從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動應當具備的條件，如要有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設備以及專業(yè)技術(shù)人員等。這些規(guī)定是植入器械生產(chǎn)許可證申請條件的法律依據(jù)。同時，條例規(guī)定了監(jiān)管部門的職責，國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責全國醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理工作，縣級以上食品藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域的醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理工作，這確保了植入器械生產(chǎn)許可證審批和監(jiān)管工作的有序開展。

（二）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

1. 詳細規(guī)定生產(chǎn)許可流程

   • 《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》對醫(yī)療器械生產(chǎn)許可的流程進行了詳細規(guī)定，這同樣適用于植入器械生產(chǎn)許可證的辦理。它明確了開辦第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的，應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門申請生產(chǎn)許可，并規(guī)定了申請時需要提交的一系列資料，如營業(yè)執(zhí)照復印件、產(chǎn)品注冊證及技術(shù)要求復印件等。對于植入器械生產(chǎn)企業(yè)，這些資料的準備和提交是獲取生產(chǎn)許可證的必要步驟。

2. 許可證變更、延續(xù)等規(guī)定

   • 在許可證的變更、延續(xù)方面，該辦法規(guī)定了詳細的操作流程。例如，《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》有效期為5年，植入器械生產(chǎn)企業(yè)在有效期屆滿6個月前，應當向原發(fā)證部門提出《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》延續(xù)申請。原發(fā)證部門應當依照規(guī)定對延續(xù)申請進行審查，必要時開展現(xiàn)場核查，在《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》有效期屆滿前作出是否準予延續(xù)的決定。對于生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍等變更情況，也規(guī)定了相應的申請和審核流程，以確保植入器械生產(chǎn)活動的合法性和產(chǎn)品質(zhì)量的可控性。

（三）其他相關(guān)法規(guī)與規(guī)定

1. 質(zhì)量標準相關(guān)法規(guī)

   • 還有一些與植入器械質(zhì)量標準相關(guān)的法規(guī)，如關(guān)于植入器械生物相容性、材料性能等方面的標準法規(guī)。這些法規(guī)規(guī)定了植入器械在材料選擇、制造工藝、產(chǎn)品性能等方面的具體要求。例如，對于植入式金屬器械，法規(guī)會規(guī)定其金屬材料的純度、耐腐蝕性、生物安全性等指標，企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須嚴格遵守這些質(zhì)量標準法規(guī)，以確保植入器械的安全性和有效性。

2. 特殊植入器械的專項法規(guī)

   • 某些特殊的植入器械可能還有專項法規(guī)。例如，對于植入式心臟起搏器等有源植入器械，會有針對其電氣性能、電磁兼容性等方面的特殊法規(guī)要求。企業(yè)在生產(chǎn)這類植入器械時，除了遵循一般的醫(yī)療器械法規(guī)外，還要滿足這些特殊法規(guī)的要求，以保障患者的使用安全。

四、成功獲得植入器械生產(chǎn)許可證的案例

（一）上海微創(chuàng)醫(yī)療器械集團旗下的案例

1. 遠心醫(yī)療與微創(chuàng)電生理的合作

   • 上海遠心醫(yī)療科技有限公司（簡稱“遠心醫(yī)療”）按照相關(guān)要求向上海局提出“單道心電記錄儀”注冊申請，委托上海微創(chuàng)電生理醫(yī)療科技股份有限公司（簡稱“微創(chuàng)電生理”）生產(chǎn)。由于“遠心醫(yī)療”和“微創(chuàng)電生理”同屬上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團）有限公司（下簡稱“上海微創(chuàng)”），且“微創(chuàng)電生理”已獲“單道心電記錄儀”產(chǎn)品注冊證和醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，這是集團公司內(nèi)部優(yōu)化產(chǎn)品布局、戰(zhàn)略重組和產(chǎn)業(yè)分工的典型案例。在這個案例中，“微創(chuàng)電生理”能夠獲得生產(chǎn)許可證，得益于其滿足了生產(chǎn)許可證的申請條件。它具備專業(yè)的生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)人員，擁有合適的生產(chǎn)設備和生產(chǎn)場地，并且建立了完善的質(zhì)量檢驗體系。其質(zhì)量負責人和生產(chǎn)負責人各司其職，質(zhì)量檢驗機構(gòu)能夠?qū)Ξa(chǎn)品進行全面的質(zhì)量檢測。例如，在生產(chǎn)過程中，對心電記錄儀的電路性能、信號采集準確性等方面進行嚴格檢測，以確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標準，最終成功獲得生產(chǎn)許可證，使得產(chǎn)品能夠順利生產(chǎn)上市。

2. 微創(chuàng)優(yōu)通的案例

   • 微創(chuàng)優(yōu)通醫(yī)療科技（上海）有限公司（下簡稱“微創(chuàng)優(yōu)通”）作為“上海微創(chuàng)”的子公司，租用集團的產(chǎn)地專注于研發(fā)，其開發(fā)的“腎造瘺球囊導管”原屬于第三類醫(yī)療器械?！夺t(yī)療器械分類目錄》，將其劃入第二類管理。為此，“微創(chuàng)優(yōu)通”作為注冊申請人，委托集團公司量產(chǎn)制造，并于2018年11月按照試點要求獲批上市。在這個過程中，集團公司能夠獲得生產(chǎn)許可證，是因為在人員方面，有專業(yè)的團隊負責生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)管理；在生產(chǎn)條件方面，有符合要求的生產(chǎn)場地和設備，并且其質(zhì)量檢驗能力能夠滿足產(chǎn)品的要求。例如，在生產(chǎn)腎造瘺球囊導管時，對球囊的耐壓性、導管的柔韌性等質(zhì)量指標進行嚴格檢測，確保產(chǎn)品質(zhì)量，從而成功獲得生產(chǎn)許可。

（二）美敦力與捷普的合作案例

1. 跨國合作的模式

   • 美敦力（上海）有限公司（下簡稱“美敦力”）代理的一款“手術(shù)動力系統(tǒng)”在注冊人制度試點前已向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請進口第二類產(chǎn)品注冊，由捷普科技（上海）有限公司（下簡稱“捷普”）生產(chǎn)完成半成品后運往新加坡總裝為成品，再銷回中國市場。參與試點后，“美敦力”向上海局提出該產(chǎn)品本地注冊申請，委托“捷普”研制生產(chǎn)。2018年4月，“美敦力”的“手術(shù)動力系統(tǒng)”獲批注冊。之后，“捷普”憑這項產(chǎn)品注冊證，于2018年7月獲得首張合同制造商的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。“捷普”能夠獲得生產(chǎn)許可證，是因為它在合作過程中滿足了相關(guān)的要求。在人員方面，其技術(shù)人員具備生產(chǎn)該產(chǎn)品的能力，在生產(chǎn)方面，有合適的生產(chǎn)設備和場地，并且建立了與產(chǎn)品相適應的質(zhì)量檢驗機制。例如，在生產(chǎn)手術(shù)動力系統(tǒng)時，對動力系統(tǒng)的轉(zhuǎn)速、扭矩等關(guān)鍵性能指標進行嚴格檢測，確保產(chǎn)品質(zhì)量，從而成功獲得生產(chǎn)許可證，這種跨國企業(yè)的合作模式也為其他植入器械生產(chǎn)企業(yè)提供了借鑒。

五、植入器械生產(chǎn)許可證的有效期和續(xù)證要求

（一）有效期

1. 明確的有效期時長

   • 《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的有效期為5年。對于植入器械生產(chǎn)企業(yè)來說，這一有效期規(guī)定明確了企業(yè)在獲得生產(chǎn)許可證后的生產(chǎn)許可期限。例如，在這5年有效期內(nèi)，企業(yè)可以按照許可證規(guī)定的生產(chǎn)范圍進行植入器械的生產(chǎn)活動。

2. 有效期內(nèi)的相關(guān)要求

   • 在有效期內(nèi)，企業(yè)需要持續(xù)遵守醫(yī)療器械生產(chǎn)相關(guān)的法律法規(guī)、規(guī)章和技術(shù)標準。同時，企業(yè)要保證生產(chǎn)條件的持續(xù)符合要求，如生產(chǎn)設備的正常運行、生產(chǎn)場地的合規(guī)性、人員資質(zhì)的有效性等。如果企業(yè)在有效期內(nèi)發(fā)生生產(chǎn)范圍的變更、生產(chǎn)地址的變更等情況，需要按照相關(guān)規(guī)定進行申請和審批。例如，如果企業(yè)要增加新的植入器械產(chǎn)品的生產(chǎn)，需要向原發(fā)證部門提交相關(guān)資料，原發(fā)證部門按照規(guī)定進行審核并開展現(xiàn)場核查，符合規(guī)定條件的，變更《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍，并在醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載產(chǎn)品信息。

（二）續(xù)證要求

1. 續(xù)證申請時間

   • 植入器械生產(chǎn)企業(yè)應當自《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》有效期屆滿6個月前，向原發(fā)證部門提出《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》延續(xù)申請。這一提前申請的要求，給企業(yè)和監(jiān)管部門都留出了足夠的時間進行審核和處理。例如，

2. 續(xù)證審核流程

   • 原發(fā)證部門應當依照相關(guān)規(guī)定對延續(xù)申請進行審查，必要時開展現(xiàn)場核查。在審查過程中，會對企業(yè)的生產(chǎn)條件、人員資質(zhì)、質(zhì)量管理體系等方面進行重新評估。如果企業(yè)在有效期內(nèi)一直保持良好的生產(chǎn)狀態(tài)，各項條件仍然符合要求，原發(fā)證部門將作出準予延續(xù)的決定。例如，對于生產(chǎn)植入式心臟支架的企業(yè)，續(xù)證審查時會檢查其生產(chǎn)支架的設備是否仍然先進且正常運行，質(zhì)量檢驗人員是否仍然具備相應的檢測能力，質(zhì)量手冊和程序文件是否持續(xù)有效執(zhí)行等。如果企業(yè)存在不符合規(guī)定條件的情況，會責令限期整改；整改后仍不符合規(guī)定條件的，不予延續(xù)，并書面說明理由。逾期未作出決定的，視為準予延續(xù)。